เมื่อความจำเป็นบังคับ โอ๋ และ พล คู่หูสองผัวเมีย จึงต้องมาปฏิบัติภารกิจสืบสวนครั้งใหม่ ที่ต้องใช้ทั้งสมอง ทั้งเรือนร่าง รวมทั้งการเอาตัวเข้าแลก พร้อมกระแทกให้เจ็บจี๊ดด้วยลีลาเร่าร้อนถึงใจ พร้อมด้วยเอมสายลับสาวหน้าเก่า และ ปรายสายลับสาวหน้าใหม่ ใน เมียสาวสืบสยิว แนะนำตัวละคร “โอ๋” นักสืบสาวสุดเซ็กซี่ ที่ยึดถือภารกิจสำคัญเหนือสิ่งอื่นใด และพร้อมเสมอที่จะใช้ร่างกายเข้าแลกเพื่องานสืบสวน “พล” สามีของโอ๋ และคู่หูปฏิบัติภารกิจ ที่ชีวิตต้องมาเสียวแบบปวดตับ กับภารกิจสืบสยิวของเมียสาวคนสวย “สรรค์” ทนายความชื่อดังอดีตเจ้านายเก่าของโอ๋ ที่ต้องกลับมาเกี่ยวพันกับโอ๋อีกครั้งในภารกิจสืบสวาท “แฟรงค์” เจ้านายคนปัจจุบันของโอ๋ อดีตสายลับลูกครึ่ง ที่ผ่านการฝึกเพื่อภารกิจเสี่ยงตาย และเคยปฏิบัติภารกิจอย่างถึงใจกับโอ๋มาก่อน “ปราย” ภรรยาของสรรค์ สาวสวยนักการตลาด แต่ต้องมาพัวพันกับการสืบสวาทคราวนี้ “เอม” สายลับสาวซึ่งตกลงใจใช้ชีวิตคู่กับแฟรงค์ แต่ยังคงรับงานสายลับแบบเปลืองตัวอยู่